반응성 별세포의 지방 대사 조절 원리 규명
비만 치료제 'KDS2010' 임상 1상 시험 중
부작용 없고 효과 월등한 비만 치료제 기대
◆…자료사진=로이터통신
뇌 속 비신경세포를 조절해 다이어트 부작용이나 식사량 조절 없이 살을 뺄 수 있다는 연구 결과가 나왔다.
기초과학연구원(IBS, 원장 노도영) 인지 및 사회성 연구단 이창준 단장 연구팀은 뇌 속 별모양의 비신경세포 '별세포'에서 지방 대사 조절 원리를 찾았다고 1일 밝혔다. 연구진이 직접 개발한 신약 'KDS2010'을 투여한 동물 실험에서 식사량 조절 없이 체중 감량도 성공했다는 결과도 나왔다.
공복감과 체내 에너지 균형은 뇌의 측시상하부가 관장한다. 측시상하부 신경세포들이 지방 조직으로 연결돼 지방 대사에 관여한다는 사실 정도만 알려졌을뿐 정확한 지방 대사 조절 기전은 밝혀지지 않았다.
연구진은 측시상하부에서 억제성 신경물질인 '가바'의 수용체를 특이적으로 발현하는 신경세포 군집 'GABRA51'를 발견했다. 이어 비만 쥐에 대한 화학유전학적 실험을 통해 GABRA5 신경세포의 활성을 억제하니 지방 조직의 열 발생이 감소하고 지방이 축적되어 체중이 증가했다.
반대로 측시상하부의 GABRA5 신경세포를 활성화시켰더니 체중이 감소했다. 연구진은 "GABRA5 신경세포가 체중 조절 스위치인 셈"이라고 설명했다.
연구진은 측시상하부의 별세포가 GABRA5 신경세포의 활성을 조절함을 발견했다. 반응성 별세포가 마오비(MAO-B) 효소를 발현해 지속성 가바를 다량 생성하면 주변의 GABRA5 신경세포를 억제해 체중이 증가하게 된다.
반대로 마오비 유전자 발현을 억제하면 가바 분비가 줄어 GABRA5 신경세포가 활성화되고 지방 조직의 열 발생을 촉진함으로써 식사량 조절 없이 체중이 감소했다. 반응성 별세포의 마오비 효소가 비만 치료의 효과적 표적임을 실험으로 증명한 것이다.
◆…자료사진=로이터통신
연구진은 2019년 뉴로바이오젠으로 기술 이전하여 현재 임상 1상 시험 중이며 2024년 임상 2상 예정인 마오비 억제제 'KDS2010'을 비만 쥐 모델에 투여하는 실험도 진행했다. 그러자 식사량에 영향을 미치지 않으면서도 지방 축적 및 체중을 크게 감소시켰다.
사문선 제1저자 박사후연구원은 "기존의 시상하부를 표적한 비만 치료제는 식욕 조절에 관련된 신경세포 기전에만 집중된 측면이 있었다"며, "이를 극복하고자 비신경세포인 별세포에 주목하였고 반응성 별세포가 비만의 원인임을 밝혔다"고 전했다.
연구를 이끈 이창준 단장은 "비만은 세계보건기구(WHO)가 '21세기 신종 감염병'으로 분류하고 세계 10대 건강 위험 요인 중 하나로 지정할 만큼 현대인의 건강을 심각하게 위협하고 있다"며 "차세대 비만 치료제로 부상할 KDS2010으로 식욕 억제 없이 효과적인 비만 치료가 이뤄질 수 있기를 기대한다"고 전했다.
이번 연구 결과는 대사 분야 세계적 학술지인 '네이처 메타볼리즘 (Nature Metabolism, IF=20.8)' 1일자 온라인판에 게재됐다.
